漆淑华研究团队对Oxalicumone类抗肿瘤先导化合物的研究取得新进展

    近日获悉，中科院南海海洋研究所漆淑华研究团队与中科院广州生物医药与健康研究院涂正超研究团队联合攻关，对oxalicumone 类抗肿瘤先导化合物的研究取得了新的进展，成果发表在Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters，2014，24：2433-2436。 

      据介绍，色原酮类化合物是一类广泛存在并且具有潜在应用价值的化合物，但是二氢噻吩并色原酮骨架的化合物目前报道还很少。该实验室在前期的工作中发现二氢噻吩并色原酮骨架化合物oxalicumone A对多株肿瘤细胞株显示较强的细胞毒活性（Planta Medica 2013，79：1474-1479），因此对该类化合物进行了进一步的研究。 

      运用NMR、CD以及MS等现代波谱学手段从柳珊瑚来源的真菌 Penicillium oxalicum SCSGAF 0023的代谢产物中分离鉴定了9个色原酮类化合物，包括4个二氢噻吩并色原酮骨架的oxalicumones A-B、D-E (1-4) (图1)，其中oxalicumones D-E为新化合物，通过酰化反应对oxalicumones A-B 进行了结构修饰得到11个衍生物，测试了这些化合物对8株肿瘤细胞株的细胞毒活性。据报道，其中3个化合物对8株受试细胞株显示较好的细胞毒活性(IC₅₀ <10 µM)。文中还初步探讨了oxalicumone类化合物细胞毒活性的构效关系：二氢噻吩环对于oxalicumone A的细胞毒活性具有关键性的作用；C-16，C-17的甲氧基对oxalicumone A的细胞毒活性也具有重要作用；而13-OH对oxalicumone A的细胞毒活性影响很小；同时C-6位的构型对该类化合物的细胞毒活性也产生明显影响。 

图1 化合物1-4以及oxalicumones A-B的衍生物结构